عنوان الحلقة البحثية : الأثر الوقائي و العلاجي لحاصرات مستقبلات الأستروجين لدى الإناث المصابات بسرطان الثدي و الإناث ذوات عوامل الخطورة العالية

الملخص

يأتي سرطان الثدي في المرتبة الثانية كأكثر أنواع السرطانات انتشارا بعد سرطان الرئة و على وجه الخصوص النوع الحساس منه للهرمونات، حيث يمثل سرطان الثدي إيجابي الأستروجين حوالي 75 % من الحالات المصابة بالنسبة لكبار السن و 65% من الحالات عند الأعمار أقل من 50 سنة ،وتمتاز خلايا هذا النوع بامتلاكها مستقبلات على سطحها تسمح لها باستخدام هرمون الأستروجين لزيادة نموها، و تم توظيف هذه الخاصية في المعالجة التي أطلق عليها “العلاج الهرموني بتقليل الأستروجين ” و ذلك بآليات متعددة تكون على التوازي مع العلاج الكيميائي للمساعدة على الشفاء، و من هذه الآليات آلية الحصار الأستروجيني كدواء التاموكسفين الذي يقوم بتغيير بنية مستقبلات الأستروجين في الثدي و بالتالي يحد من تنامي الأورام المعتمدة عليه ، كما استخدم التاموكسفين كآلية وقائية أيضا و ذلك للتقليل من خطورة النكس لدى الإناث المتعافيات و إنقاص احتمالية الإصابة لدى الإناث اللاتي لديهنّ تاريخ عائلي لسرطان الثدي. و يعمل التاموكسفين كحاصر للأستروجين في الثدي إلا أنه يعمل كمقلّد أستروجيني في الأنسجة الأخرى مثل الرحم و لذلك فإن من أخطر تأثيراته الجانبية زيادته خطورة الإصابة بسرطان بطانة الرحم.

مقدمة

سرطان الثدي   Breast Cancer

يعتبر سرطان الثدي أكثر أنواع السرطانات شيوعا بين النساء و ثاني السرطانات انتشارا عالميا و هو مرض تنمو فيه خلايا الثدي غير الطبيعية بشكل خارج عن السيطرة فتشكل أوراما و يمكن لهذه الأورام أن تنتشر إلى أماكن مختلفة من الجسم و هناك الكثير من الأدلة التي تظهر تأثير كلا من نمط الحياة و العوامل البيئية على تطور سرطان الثدي^[1]

سرطان الثدي الهرموني

إن  سرطان الثدي الهرموني أحد أنواع سرطانات الثدي التي تكون حساسة للهرمونات حيث يحفز وجود بعض الهرمونات كالأستروجين و البروجسترون نمو الورم و يشكل هذا النوع من سرطانات الثدي ثلثي حالات الإصابة المسجلة تقريبا^[2]

سرطان الثدي إيجابي الأستروجين ( الحساس لهرمون الأستروجين )

 تتمتع خلايا هذا النوع من سرطان الثدي بمستقبلات تسمح لها باستخدام هرمون الأستروجين للنمو حيث يحتوي السطح الخارجي للخلايا السرطانية الموجودة في الثدي مستقبلات يمكنها التقاط هذه الهرمونات و التي بدورها تساهم في تحفيز الخلايا السرطانية و تكاثرها و يمثل حوالي 75 % من الحالات المسجلة بالنسبة لكبار السن و حوالي 65 % من الحالات المسجلة بالنسبة للأعمار أقل من 50 سنة  ^[3]

هرمون الأستروجين

هو هرمون أنثوي يفرزه المبيض و يؤثر في تطور وظيفة الجهاز التناسلي الأنثوي و يتكون الأستروجين من ستيروئيد يحوي 18 ذرة كربون مرتبطة بمجموعة هدروكسيل بشكل حلقة عطرية.

يلعب هذا الهرمون دورا مهما في تطور الخصائص الجنسية للأنثى و يحفز تطور بطانة الرحم و عملية الإخصاب و نضوج البويضات قبل الإخصاب و وجوده في الثدي يحفز نمو نسيج الثدي .

مستقبلات الاستروجين ER                                                                                        

هي مستقبلات خارج خلوية و هي نوع متخصص من البروتين يسمح للخلية بالاستجابة لهرمون الأستروجين و حالما يتم تنشيطها فإن هذه المستقبلات تكون لها القدرة على الانتقال لداخل النواة و الارتباط بالحمض النووي DNA لتنظيم نشاط الجينات المختلفة. توجد هذه المستقبلات في أنسجة الجهاز التناسلي الأنثوي ( نسيج الرحم، عنق الرحم، المبيض،……) و في الثدي بشكل أساسي و أيضا في أنسجة متنوعة مثل العظام و الدماغ و الكبد و القولون و الجلد و الغدد اللعابية^[4]      

آليات العلاج الهرموني لتقليل الأستروجين :

• تثبيط وظيفة المبيض Ovarian Function Supression باستعمال شادات  GnRH
• معدّلات مستقبلات الأستروجين الاصطفائية SERMs مثل التاموكسفين و التوريميفين و الفوليسترانت
• مثبطات الآروماتاز Aromatase Inhibitors ( AIs ) بتثبيط أنزيم الأروماتاز الضروري لتحويل الأندروجينات إلى أستروجين^[5]

الأثر العلاجي لحاصرات مستقبلات هرمون الأستروجين في علاج سرطان الثدي:

تقوم حاصرات الأستروجين بتغيير البنية الكيميائية لمستقبلات الاستروجين على سطح الورم مما يعيق ارتباط الأستروجين بها و بالتالي تلافي زيادة حجم الورم المسببة بالأستروجين مما يساعد على الشفاء إلى جانب العلاج الكيميائي.

التاموكسفين

هو العقار الرئيسي المستخدم في علاج سرطان الثدي إيجابي الأستروجين و يعرف بالمعدّل الانتقائي لمستقبلات الأستروجين أي أنه يعمل كمضاد للأستروجين في الثدي إلا أنه يعمل كشادّ للأستروجين في الأنسجة الأخرى كالرحم و العظام و يتواجد بشكل مضغوطات 10 ملغ و مضغوطات 20 ملغ، الجرعة البدئية للإناث البالغات هي 20 ملغ يوميا و نفس الجرعة لكبار السن .^[6]

الأثر الوقائي لحاصرات الأستروجين

تشمل الوقاية من الإصابة بسرطان الثدي الإناث اللاتي كانت لديهن إصابة سابقة و تعافوا منها و الإناث ذوات عوامل الخطورة العائلية العالية أي وجود تاريخ مرضي قوي لسرطان الثدي عند أفراد العائلة . حيث يتم إعطاء التاموكسفين لمدة 5 سنوات بعد انتهاء العلاج الكيميائي إذ يقلل من خطر العودة و يقلل من خطر تطور ورم سرطاني في الثدي الآخر.

كما يتم إعطاء التاموكسفين لدى الإناث ذوات السوابق العائلية بدءا من عمر محدد و بجرعات محددة يقررها الطبيب تبعا لنسبة الخطورة، حيث يقلل خطر الإصابة بسرطان الثدي الغزوي لدى السيدات الأكثر عرضة للخطر اللاتي تبلغ أعمارهن 35 عاما فأكثر سواء انقطع طمثهنّ أم لا ^[6]

التأثيرات الجانبية :                                                                                                           من أخطر التأثيرات الجانبية لعقار التاموكسفين هي زيادته خطورة الإصابة بسرطان الرحم كونه يعمل كحاصر أستروجيني في الثدي أما في الرحم فيعمل مقلّدا للأستروجين فيزيد من سماكة بطانة الرحم و بالتالي يزيد من احتمالية تشكل أورام بطانة الرحم^[7]

 و في دراسة أجريت مؤخرا عام 2020 لتقييم خطر إصابة الإناث المعالجات بالتاموكسفين قبل انقطاع الطمث بسرطان بطانة الرحم  تمت مراجعة السجلات الطبية للمريضات قبل انقطاع الطمث المعالجات باستخدام التاموكسفين و أخذ خزعة من بطانة الرحم و تمت الدراسة على 284 مريضة و كانت النتائج كالنتالي:

من بين 284 خزعة من بطانة الرحم تم تشخيص تضخم بطانة الرحم لدى 7 مريضات ( 2.5% ) و تم تشخيص سرطان بطانة الرحم لدى 5 مريضات ( 1.8% ) و لوحظ وجود أنسجة رحم طبيعية لدى 146 مريضة ( 51.4% ) كما لوحظت سليلة بطانة الرحم (أورام حميدة) لدى 114 مريضة ( 40.1% )^[8]

تأثيرات جانبية أخرى:

تكون تأثيراته بشكل عام مشابهة لتظاهرات انقطاع الحيض و تتمثل بمجموعة أعراض محتملة ، أكثرها شيوعا:^[9]

الهبّات الساخنة

تقلبّات المزاج

صداع

ألم في الصدر أو عدم ارتياح

آلام عظمية

تورم ناتج عن احتباس السوائل

تساقط الشعر

طفح أو جفاف جلدي