الـواحــة الطلابيــة للجـامعــة الوطنيــة الخـاصــة
Student Oasis of Al-Wataniya Private University
عنوان الحلقة البحثية : تأثيرات الهرمونات الدرقية على الحالة المزاجية
مسابقة أفضل حلقة بحثية طلابية - كلية الصيدلة -
الأستاذ المشرف
د. رغداء لحدو
اعداد الطالب
أمجد ياسر العوير
اعداد الطالب
هديل علي الحلو
- مسابقة أفضل حلقة بحثية طلابية
- طب الأسنان
- الصيدلة
- الهندسة ( معلوماتية و اتصالات )
- الهندسة المدنية
- هندسة العمارة و التخطيط العمراني
- العلوم الإدارية و المالية
ملخص Abstract:
تنتمي الغدة الدرقية الى الجهاز الصماوي الذي يتكامل مع باقي أجهزة الجسم لتنظيم عمل الانسجة والمحافظة على الاستتباب. ما يميز الهرمونات الدرقية عن باقي الهرمونات هو قدرتها على التأثير بالعديد من انسجة الجسم التي سناتي على ذكرها، ومنها الجهاز العصبي المركزي ومن هنا اشارت العديد من الدراسات على وجود علاقة بين اضطراب مستويات الهرمونات الدرقية والحالة المزاجية كالاضطرابات النفسية والعصبية، حيث أظهرت الدراسات أن حالات قصور وفرط الدرق الصريح وتحت السريري مرتبطة مع مظاهر مزاجية نفسية مختلفة مثل: الاكتئاب والهوس، الخرف بأنواعه المختلفة، القلق و قلة التركيز والتراجع المعرفي و الذاكرة و غيرها من الاعراض.
كلمات مفتاحية: T3, T4, TSH,TRH الجهاز العصبي المركزي
الغدة الدرقية Thyroid Gland :
تعد من أكبر الغدد الصم الموجودة في جسم الانسان والتي تتوضع في الرقبة على مقربة من القسم الأول من الرغامى امام وعلى جانبي الرغامى. تزن بين ال 20 و25 غرام ولها شكل الفراشة حيث تتكون من فصين جانبيين Lobes يتصلان مع بعضهما بجزء ضيق يدعى البرزخIsthmus (الشكل 1). [1].
تستهلك الغدة الدرقية كمية كبيرة من الدم تأتيها من الشرايين الدرقية العلوية External carotidsوالسفلية subclavia arteries وتتألف بنيتها النسيجية من عدد كبير من الحويصلات تدعى جريبات الدرق Follicle تمتلئ ببروتينات غروية وتتشكل جدرها من خلايا ظهارية جريبية مكعبة (الشكل 2). [1]
هرمونات الدرق Thyroid hormones:
تنتج الغدة الدرقية هرمونات تعمل كمراسيل كيميائية، قادرة على التأثير بخلايا الجسم المتنوعة من خلال الارتباط بمستقبلات نوعية، حيث تغير في عملية انتساخ المورثات. تفرز الغدة الدرقية نوعين من الهرمونات:
- رباعي يود التيرونينTetraiodothyronine (T4) ويطلق عليه أيضا التيروكسين
- ثلاثي يود التيرونين Triiodothyronine(T3).
تخضع عملية اصطناع الهرمونات الدرقية الى المحور وطاء- نخامى، تصطنع هذه الهرمونات في الجريبات الدرقية بتنبيه من الهرمون النخامي المنبه للغدة الدرقية Thyroid Stimulating Hormone(TSH) استجابة للهرمون الوطائي Thyrotropin Releasing Hormone TRH).حيث يتطلب الاصطناع ارتباط ثمالتين من الحمض الاميني التيروزين وادخال جزيئات اليود عليهما بعملية اليودنة، وتبقى الهرمونات الدرقية بعد اصطناعها مخزنة في المنطقة الغروية للجريبات الدرقية ويتم تحريرها فقط عند الحاجة، وذلك للحفاظ على معدل إفراز هرموني طبيعي ومنتظم. أكثر من هذه الكمية يؤدي إلى حالة تدعى بفرط نشاط الدرق Hyperthyroidism واقل من ذلك يؤدي إلى حالة تدعى بقصور الدرق Hypothyroidism. [1،2]
معايرة الهرمونات الدرقية:
إن معايرة تراكيز الهرمونات الدرقية في الدم يطلق عليه الاختبار الوظيفي الدرقيThyroid function tests (TFTs) كما تعتبر معايرة الهرمون TSH دليل أخر لاختبار الوظيفة الدرقية حيث أن تركيز الـ TSH في المصل يعكس تأثير الهرمونات الدرقية على الغدة النخامية أثناء التلقيم الرجعي السلبي. لهذا السبب ينصح بالدرجة الأولى معايرة الـ TSH لاختبار وظائف الدرق. [1،2]
– قياس التيروكسين–معايرة بالارتباط الغير مباشر Indirect Binding Assay:
يتم ربط التيروكسين الحر T4 الموجود في مصل المريض مع أجسام مضادة معينة (الشكل 3).
1- الأجسام المضادة تكون مثبتة على حبيبات اللاتكس وبعد الحضن يرتبط الـ T4 مع هذه الأجسام.
2- نضيف إلى المرحلة السابقة الـ T4 الموسوم بأنزيم الفوسفاتاز القلوية وبشكل تنافسي سيرتبط الـ T4-ALP بالمواقع الشاغرة من الأجسام المضادة. وتزال الكميات الزائدة من الـ T4.
3- ثم نضيف الركازة المناسبة4-methylumberlliferyl phosphate التي تتألق اثر نزع زمرة الفوسفات منها بفعل الفوسفاتاز القلوية الموجودة على الـ T4.
4- نقيس شدة التألق التي تتناسب بشكل غير مباشر مع تركيز الـهرمون الحر الموجود في مصل المريض وبالمقارنة مع النتائج المقاسة لكميات معلومة من الـ T4 نستطيع من منحني النتائج حساب تركيز الهرمون الحر الموجود في العينة.
– قياس تركيز الـ TSH في المصل – معايرة مناعية إشعاعية و/أو مناعية أنزيمية:
-Iimmunoradiometric (IRMA) and Enzyme-Linked Immunoabsorbent Assays (ELISA)
1- نستخدم الأجسام المضادة الوحيدة النسيلة من الفئران Mouse monoclonal antibodies (Ab), حيث تكون مثبتة على جدران الأنبوب والتي تقوم بربط الـ TSH في عينة المصل.
2- أجسام مضادة أخرى موسومة (إما بالفعالية الإشعاعية أو بالفلورة أو بالأنزيم) ترتبط مع المواقع الثانية لجزيئات الـ.TSH
3- نضيف الركازة المناسبة عندما يكون الجسم المضاد موسوم بالأنزيم, حيث يقوم الأنزيم بتحريض تفاعل لوني.
4- حينها يكون تركيز الهرمون متناسباً مباشرة مع كمية الإشعاع أو الفلورة (IRMA)أو الكثافة اللونية (ELISA) (الشكل 4).
اضطرابات الغدة الدرقية Thyroid diseases:
إن تركيز الهرمونات الدرقية في الدم ينظم بواسطة عقدة التلقيم الراجع الخاضعة لسيطرة المحور وطاء- نخامى. التأثير الأساسي لهرمونات الدرق يكون من خلال تخفيض استجابة مغذيات الدرق الموجودة في الغدة النخامية Pituitary thyrotrophs للهرمون الوطائي TRH. إن استجابة مغذيات الدرق النخامي للـ TRH تعتمد على تركيز الهرمون الدرقي T3 الذي %80 منه يتم الحصول علية من تحول T4 ← T3. فعندما يكون تركيز الـ T4 في الدم ضعيفا, يتزايد حينها عدد مستقبلات الـ TRH وبالتالي يزداد اصطناع الـ TSH في النخامى والعكس صحيح في حال كان تركيز الهرمونات الدرقية في الدم مرتفعاً ينخفض اصطناع الـ TSH في النخامى تحت تتأثير عقدة التلقيم الراجع السلبي negative feed back . [1،2]
من أجل تشخيص حالتي قصور أو فرط نشاط الدرق Hypo- and hyper-thyroidism, يعتبر قياس تركيز الهرمونات الدرقية والـ TSH من القياسات الحساسة والكافية للتشخيص [3]:
حالة فرط نشاطالدرق Hyperthyroidism: تنتج الغدة الدرقية كمية زائدة Excess من هرموناتها T3 T4 وهذا يترافق مع مستويات منخفضة ل TSH في المصل بسبب ظاهرة التلقيم الراجع السلبي.
حالة قصور الدرق Hypothyroidism: أي عجز الغدة الدرقية Defficiency عن انتاج ما يكفي من هرموناتها T3 T4 وهذا يترافق مع مستويات عالية ل TSH في المصل بسبب اختفاء ظاهرة التلقيم الراجع السلبيكما يوجد حالات تحت سريرية لحالتي الفرط والقصور الدرقي يمكن أيضا تشخيصهما بالاعتماد على قياس تراكيز الهرمونات الدرقية وهرمون TSH في المصل وتعد هذه الحالات بمثابة انذار او التأهب للإصابة بحالتي فرط وقصور الدرق
- فرط نشاط الدرق تحت السريري Subclinical hyperthyroidism: تكون مستويات T3 T4 طبيعية في المصل مع انخفاض في مستوى TSH.
- قصور نشاط الدرق تحت السريري Subclinical hypothyroidism: تكون مستويات T3 T4 طبيعية مع ارتفاع مستوى TSH.
إن معظم النسج تُنبه من قبل الهرمونات الدرقية ويظهر الجدول رقم 1 هذا التأثير مع توضيح كلتا حالتي الفرط والقصور على هذه الانسجة وما هي المظاهر والاضطرابات المرافقة.
الجدول (1): الاضطرابات الناجمة عن قصور أو فرط الدرق [2]
تأثير اضطرابات الدرق على الحالة النفسية والعصبية: ظهر في الجدول 1 اثر اضطرابات الهرمونات الدرقية على الجهاز العصبي المركزي (CNS)، ولقد تبين إن نمو وتطور الجهاز العصبي المركزي خلال الحمل و في الاشهر الاولى لحياة الطفل يخضع بشكل وثيق للهرمونات الدرقية وأن صحة وظائف الدماغ العصبية والنفسية مرتبطة بالهرمونات الدرقية [3]. ترتبط اضطرابات الدرق بالعديد من المظاهر النفسية والعصبية مثل الاكتئاب والخرف والهوس والقلق وداء هاشيميتو وغيرها. أما عند كبار السن فقد تبين أن قصور الدرق تحت السريري مرتبط بحالة الخرف الناجم عن ضرر الاوعية الدموية والسكتة الدماغية، حيث ارتبطت حالة قصور الدرق بأعراض نفسية وعصبية مثل الاكتئاب والتراجع المعرفي والذهان وقلة التركيز والتذكر وبدراسة تحليلية أظهرت أن 50% من الحلات المصابة بالاكتئاب كانت تعاني من حالة قصور درق تحت سريري. كما تبين أيضا أن حالة فرط الدق وفرط الدرق تحت السريري مرتبطة بحالة الخرف الناجم عن ألزهايمر وتشكل اجسام لوي والخرف الفص الجبهي وبالتالي أيضا التراجع المعرفي وفقدان الذاكرة.
من وجهة نظر علمية، فإن فرضية أحادي الأمين التي تربط الأمراض العقلية بعمل الناقلات العصبية أحادية الأمين هي التفسير الأكثر اقناعاً.
فيما يتعلق بهرمونات الدرق، من المعروف أن ثلاثي يود التيرونين T3 يتحكم في مستويات وأنشطة السيروتونين والنورأدرينالين.
يمكن أن تحدث اضطرابات الاكتئاب والقلق بسبب انخفاض مستويات T3، ترتبط هذه الاضطرابات أيضاً بانخفاض مستويات السيروتونين والنورأدرينالين, وفقاً لدراسة تحليلية metap-analysis تبين أن 25% من حالات الاكتئاب تم علاجهم بشكل ناجح عندما تمت إضافة T3الى مضادات الاكتئاب اللذين يتناولونها[3]، حيث ارتفعت مستويات السيروتونين والنورأدرينالين نتيجة لتأثيرات T3.
خلال نوبات الاكتئاب يطلق الوطاء قدراً أكبر من الهرمون الوطائي(TRH) مما يرفع من مستويات السيروتونين في الدماغ. والسبب في ذلك هو أن السيروتونين يثبط هرمون ال TRH الذي بدوره يدفع الغدة النخامية لإطلاق هرمون اTSH والذي بدوره يحفز الغدة الدرقية على انتاج هرموناتها T3 وT4.[3]
المراجع:
1- د.رغداء لحدو، دز ماهر المقداد، د. أحمد خليل ، كتاب الكيمياء الحيوية 2 منشورات امعة حلب 2008
2 Nussey S. and Witehead S.A. Endocrinology An Integrated Approach. BIOS scientific Publishers, First edition, 2001,
3- Lekurwale V., Acharya S., Shukla S. and Kumar S. Neuropsychiatric Manifestations of Thyroid Diseases. Cureus 2023, 15(1): e33987
الجامعة الوطنية الخاصة
مواقع مرتبطة:
للتواصل :
- سوريا - محافظة حماة - الطريق الدولي حمص حماة
- 0096334589094
- 00963335033
- info@wpu.edu.sy